Лекарственные средства, влияющие на сердечно сосудистую систему

14.06.2017

Актуальность темы

Доля пожилых пациентов составляет 12-23% в разных странах и продолжает расти.

По прогнозам ООН к 2025г число их превысит 1 млрд.

Заболевания сердечно-сосудистой системы являются самой частой причиной смертности, в том числе среди пациентов пожилого возраста (ППВ)

Особенности фармакокинетики и фармакодинамики ЛС у пожилых

  • наличие инволюционных функциональных изменений со стороны различных органов и систем.
  • частое наличие двух и более заболеваний – полиморбидность требует полипрагмазии.
  • преимущественно хроническое течение заболеваний.
  • снижение адаптационных возможностей организма.

Возрастные изменения

Желудочно-кишечный тракт:

  • уменьшение секреции соляной кислоты
  • скорости опорожнения желудка
  • ослабление кровоснабжения в кишечнике
  • снижение площади поверхности слизистых оболочек желудка и кишечника

Все это приводит к нарушению адсорбции ЛС. Однако в меньшей степени это относится к ЛС влияющим на ССС.

Снижение активности печеночных ферментов.

Это приводит к ослаблению окисления и конъюгации. У пациентов абсолютная биодоступность

  • пропранолола
  • дилтиазем
  • варфарин
  • нитраты
  • верапамила
  • лабетолола — возрастает из-за ослабления эффекта первого прохождения через печень, но абсолютная биодоступность празозина уменьшается.

Уменьшение ОЦК

И как результат уменьшение объема распределения гидрофильных ЛС – это приводит к повышению концентрации в крови дигоксина, иАПФ в ответ на первое введение этих ЛС.

Увеличение доли жировой ткани

Увеличение доли жировой ткани способствует росту Vd липофильных ЛС:

  • большинство b-блокаторов
  • гипотензивных ЛС
  • а-адреномиметики центрального действия.

Снижение гломерулярной фильтрации

У пожилых пациентов обычно снижена выделительная функция почек, что связано с ослаблением гломерулярной фильтрации так и кровотока в почках. Уменьшение фильтрации приводит к увеличению Т1/2 ЛС, которые удаляются из организма за счет фильтрации и канальцевой секреции:

  • дигоксин
  • диуретики
  • иАПФ
  • дизопирамид
  • новокаинамид
  • b-адреноблокаторы

Особенности Фармакодинамики ЛС, влияющих на ССС

Дигоксин – применяют для уменьшения частоты сокращения желудочков при суправентрикулярной тахиаритмии, но он обладает малой широтой терапевтического действия у пожилых, препарат накапливается в крови. Гипоксия, ацидоз, гипотериоз, гипокалиемия, гипомагниемия способствуют проявлению токсического действия дигоксина даже в нормальных дозах.

Диуретические ЛС

АГ у пожилых может сочетаться с ЗСН и уменьшенной или нормальной ФВ ЛЖ, целесообразно применение диуретика, иАПФ и b-АБ. В условиях декомпенсации ЗСН показаны «петлевые» диуретики.

При ЗСН легкой степени показан гипотиазид, действие которого может может ослабевать при уровне гломерулярной фильтрации <30 мл/мин.

Назначать диуретики необходимо под строгим контролем электролитов крови.

B-Адреноблокатеры

b-АБ сохранают высокую эффективность при АГ у ППВ, перенесших ИМ, страдающих ИБС, комплексными желудочными аритмиями, суправентрикулярной тахиаритмией или гипертрофической кардиомиопатией. По результатам исследования ВНАТ говорит о том, что пропранолол снижает смертность больных (60-69 лет) на 34%, а больных 30-59 лет – на 19%. Эти ЛС уменьшают частоту возникновения фибрилляций желудочков при остром ИМ.

Ингибиторы АПФ

иАПФ рекомендуется применять пожилым людям, страдающим АГ и ЗСН, ассоциированной с нарушенным или нормальным уровнем ФВ ЛЖ, гипертрофией ЛЖ, сахарным диабетом.

По результатам исследования SOLVD (Studies of Left Ventricular Dysfunction) показало, что применение иАПФ на 17% снижают риск нарушения сердечной деятельности и на 34% риск развития ЗСН, при сочетании иАПФ с b-АБ вероятность развития снижалась на 37% и 60% соответственно.

Нитраты

Применять осторожно в связи с риском развития:

  • гипотензии
  • оборочного состояния
  • головная боль

Особое внимание необходимо уделять при сочетании нитратов с диуретиками.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил и дилтиазем широко используются для снижения АД у пациентов страдающих суправентрикулярной тахиаритмией.

Верапамил, дилтиазем, нифедипин вызывают обострение ЗСН у пациентов с нарушенной ФВ ЛЖ.

Блокаторы a-Адренорецепторов

а-АБ эффективные ЛС,применяемые для снижения АД, устранения явлений нарушенной функции простаты. Возможно развитие ортостатической гипотензии, особенно в сочетании с диуретиками и другими сосудорасширяющими ЛС.

Тамсулозин (а-АБ избирательного действия) эффективен при гиперплазии простаты, при этом АД практически не снижает.

Лидокаин

Применяют при желудочковых аритмиях, как результат ИМ.

У пожилых может вызывать:

  • парастезии
  • шум в ушах
  • тремор, судороги, делириозное состояние
  • угнетение дыхания и снижение АД

При нарушенной функции печени или ЗСН доза лидокаина должна быть снижена на 20-50%, при постоянном контроле за развитием побочных эффектов.

ЛС, применяемые при гиперлипопротеинемии

Противоатеросклеротическое действие статинов связано не только с гиполипидемическим действием, но и с их влиянием на сосуды, которое проявляется улучшением функции эндотелия, подавлением воспалительного процесса, повышением стабильности атеросклеротической бляшки и уменьшением вероятности тромбообразования.

Побочные действия, вызываемые ЛСвлияющим на ССС ППВ

ПЭ ЛС
Шум в ушах, головокружение Аспирин, фуросемид, этакриновая кислота
Депрессия b-АБ, метилдофа, резерпин
Ортостатическая гипотензия Антиангинальные ЛС, диуретики, b-АБ
Запор Клонидин, дилтиазем, верапамил, диуретики
Задержка мочеиспускания Дизопирамид, мидодрин
Недержание мочи b-АБ, диуретики, лабетолол, празозин
Обморочные состояния ЛС, вызывающие ортостатическую гипотензию, нитроглицерин
Спутанность сознания b-АБ, дигоксин, метилдофа, хинидин

Некоторые проявления влияния ЛС на течение заболеваний у пожилых

Заболевание ЛС Проявление
АГ НПВП Повышение АД
Нарушение тонуса переферич. сосудов b – АБ Перемежающаяся хромота
ХОБЛ b – АБ Бронхоспазм
Сахарный диабет Диуретики Гипергликемия
Гипертрофия простаты ЛС со свойствами м-ХБ Задержка мочеиспускания
Депрессия b-АБ, гипотензивные ЛС центрального действия Обострение депрессии
Гипокалиемия Дигоксин Нарушение ритма сокращения сердца
Язвенная болезнь Антикоагулянты, НПВП Геморрагические повреждения ЖКТ

ЛС, которые не целесообразно применять у пожилых

ЛС Опасность, связанная с применением ЛС
Дизопирамид Обладает значительной способностью ослаблять силу сокращений сердца. Может вызывать сердечную недостаточность у ППВ
Дигоксин Снижение почечного клиренса обуславливает снижение дозы, которая редко достигает 0,125 мг в день
Тиклопидин Более токсичен, чем аспирин
Метилдофа Вызывает брадикардию и депрессию у ППВ

Скачать презентацию


Вверх